NMN+NAD是什麼?為何受到生醫界重視

隨著世界老齡化人口的快速增長,人們對健康小貼士,技巧和產品的興趣也不斷增強,這些技巧,竅門和產品可以幫助您避免時間的浪費。在無數的膳食補充劑(維生素,礦物質和其他產品)中,有些人將希望寄託在一種稱為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的分子上,該分子是細胞產生能量的關鍵因素。該分子通常被稱為NAD +(其氧化形式的名稱),參與許多代謝途徑,並參與其他重要過程,例如DNA修復。NAD +水平會隨著人和動物的衰老而自然下降,並且這種損失被認為有助於衰老的潛在生理學。NAD對身體有什麼作用?

NAD是一種在所有細胞中發現的輔酶,與細胞代謝密切相關。它以兩種主要形式存在-NAD +(可用於其所有功能的NAD形式)和NADH(被電子佔據且無法按需工作的形式)。NAD +有助於將我們吃的營養轉化為三磷酸腺苷或ATP,這是細胞交換和產生能量的方式。

此外,NAD +最近被鑑定為在人類睡眠週期以及飢餓感中起作用的分子。這種晝夜節律決定了您何時感到疲倦,何時醒來,何時最活躍,以及所有這些感覺出現的方式。適當的NAD產生既取決於並影響晝夜節律,又確定NAD +在多大程度上與稱為sirtuins的蛋白質相互作用。NAD +和sirtuins共同執行基本的細胞過程,例如:

基因表達
染色體維護
DNA修復
保持和刺激線粒體

一旦NAD +與sirtuins相互作用以確保細胞健康,它就會獲得電子,無法繼續提供其他益處。因此,人體必須連續產生NAD才能繼續多個細胞過程並防止細胞退化。不幸的是,隨著年齡的增長,我們的身體產生的NAD越來越少。

NAD減少會以多種方式影響人體。首先,較少的NAD會降低細胞產生和利用ATP能量的能力,從而降低其在體內執行其功能的能力。其次,隨著細胞發現自己越來越無法產生支持細胞健康的其他功能性分子,它將更快地死亡。通過這些方式,NAD已證明對維持適當的神經和器官健康至關重要。沒有它,人體就會衰老,功能下降。

由於非常不同的原因,NAD +也引起了癌症研究人員的關注。最近的研究表明,許多類型的癌細胞都依賴NAD +來維持其快速生長,並且切斷NAD +的供應可能是殺死某些癌症的有效策略。這些研究的數據描繪了NAD +的更為複雜的圖景,並提出了有關採用NAD +增強補品可能影響健康的多種方式的新問題。Versha Banerji說:“它可能仍會延緩衰老,但可能助長癌症。”是曼尼托巴大學的臨床科學家。“我們只需要弄清楚這兩個過程的生物學特性,弄清楚我們如何才能使人們變老並且不患癌症。”

在2月進行的《自然細胞生物學》 研究中,科學家報導了NAD +代謝在細胞衰老與癌症的交匯點上新發現的作用,特別是在稱為細胞衰老的過程中。衰老發生在衰老時,受損的細胞停止分裂。這個過程可以幫助抑制癌症,但是它會導致細胞產生炎症分子,在某些情況下還可以促進癌症的生長。在自然細胞生物學研究中,Wistar研究所的張如剛及其同事發現,進入衰老的細胞中NAMPT(主要的NAD +哺乳動物體內產生的酶)促進炎症分子和潛在的腫瘤分子的釋放。與這些發現一致的是,食用NAD +前體NNN時,遺傳上傾向於胰腺癌的小鼠出現了癌前期和癌前期的生長。張說,需要更多的研究來充分理解NAD +在癌症中的作用,但他補充說:“我們應該謹慎並牢記補充NAD +作為抗衰老飲食方法的潛在弊端。”

Zhang的工作是越來越多的研究的一部分,該研究吸引了人們對癌症中NAD +代謝的關注,特別是涉及NAMPT的代謝。與健康組織相比,已經報導了幾種人類癌症中NAMPT水平升高,包括結腸直腸癌,卵巢癌,乳腺癌和前列腺癌。在動物和細胞研究中,抑制NAMPT的藥物已顯示出殺死癌細胞或增強其他癌症治療效果的希望。

線粒體是我們細胞的能量動力。它們起源於在其他細胞中定居約20億年的細菌,隨著年齡的增長,它們會變得片狀。著名的衰老理論認為,線粒體的衰變是衰老的關鍵驅動力。雖然尚不清楚為什麼我們的線粒體會隨著年齡的增長而消退,但有證據表明,線粒體會導致從心力衰竭到神經退行性疾病,以及完全沒有在晚飯桌周圍拉動。


NAD的故事在2013年底開始流行,哈佛大學的David Sinclair及其同事發表了一篇引人注目的論文。回憶起來,辛克萊(Sinclair)在2000年代中期因對酵母和小鼠的研究而聞名,這表明紅酒成分白藜蘆醇模仿了卡路里限制的抗衰老作用。這次,他的實驗室報導了老年小鼠肌肉中的線粒體,在註射了NMN(煙酰胺單核苷酸)後僅一周就恢復了青春狀態,NMN是一種天然存在於細胞中的分子,與NR一樣,可提高線粒體的水平。 NAD。


NAD補充品有何幫助?

自從科學家查出耗盡的NAD水平是導致多種年齡相關疾病(從骨質疏鬆症和關節炎到癌症和阿爾茨海默氏病)的潛在原因以來,研究人員就認為,持續補充可能可以預防這些疾病。結果,開始了涉及對衰老的小鼠和大鼠恢復NAD的動物研究。

在這些研究中,研究人員將NAD直接添加到某些細胞培養物中,使衰老的小鼠細胞恢復為年輕小鼠的NAD水平。然後,細胞暴露於隨著年齡增長而受到的傳統壓力,包括氧化。發現這些細胞死亡的數量要少於未使用NAD處理的對照組的細胞,導致研究人員得出結論:NAD使細胞能夠承受壓力並避免細胞衰老的機制。

NMN有什麼用?
當前的研究表明,必須在NR和NMN之間進行這種轉換才能進入幾種細胞類型。這使研究人員相信NMN實際上是刺激NAD產生的最快方法之一。然而,除了單獨生產NAD以外,NMN補充劑還具有其自身的抗衰老作用。

除了NAD代謝途徑外,NMN可以直接添加到細胞中,而無需轉化為NAD。新發現的轉運蛋白在NAD水平下降後數量增加,從而使這種現象成為可能。以這種形式,NMN有助於細胞能量並允許具有足夠的生長和再生能力的細胞所促進的每個前述抗衰老特性。

選擇與NAD一起補充NMN為促進細胞代謝提供了更直接的途徑,因此是進行此過程的更快捷的方法。此外,已發現NMN可以改善胰島素活性和生產,從而帶來額外的代謝益處以及葡萄糖耐量。特別是,NMN補充劑可幫助緩解糖尿病,脂肪肝疾病和肥胖症等代謝疾病。

為什麼我們需要NR和NMN

因此,您可能想知道:我為什麼要關心?這些分子以某種方式進入細胞有什麼關係?NR和NMN都是有益的,因為它們會提高NAD +的水平,而NAD +的水平會隨著年齡的增長而下降。NAD +對細胞代謝至關重要,它可以將營養轉化為細胞能量,還可以激活瑟土因蛋白(一種調節細胞健康的蛋白質)。通過飲食,我們所有人體內的NAD +攝入量都增加了NAD +前體的含量。儘管在各種食物中都可以找到微量的NR和NMN,但不能吃任何東西來增加NAD +含量。結果,補充NAD +前體可以幫助減輕這種下降。

動物研究表明,補充NR和NMN可以增強NAD +,從而帶來其他許多好處,但是迄今為止,尚無證據表明這些動物研究可以推廣到人類。

歸根結底,我們知道的是,與其他前體相比,NR是其中最高效的一種。關於NMN的最新研究可能使它成為下一個偉大的維生素B3,但是目前,需要在人類中進行更多的研究,以更好地了解它的益處以及如何對抗NR。一種可能性是,每種前體可根據靶標提供不同的益處,尤其是如果轉運蛋白(如最近在腸道中發現的轉運蛋白)僅在體內特定細胞中可用時,尤其如此。

NmN煙酰胺單核苷酸:通過靶向NAD +代謝治療多種疾病的有前途的分子。

NAD +是參與大量生化反應的一種輔助酶,已被發現是多種生物過程的網絡節點。在哺乳動物細胞中,主要通過NMN合成NAD +,以補充NADase參與包括DNA修復,代謝和細胞死亡在內的生理過程的消耗。相應地,在許多疾病中觀察到異常的NAD +代謝。在這篇綜述中,我們討論瞭如何在健康狀態下維持NAD +的穩態,並提供了一些與NAD +失衡有關的年齡相關的病理學例子。sirtuins家族,其功能是依賴NAD的,也進行了審查。服用NMN令人驚訝地證明,在一些與年齡有關的疾病小鼠模型中,病理狀況得到了改善。已經啟動了進一步的臨床試驗來研究NMN的安全性和益處。NAD +的生產和消費途徑(包括NMN)對於更精確地了解和治療與年齡相關的病理過程(例如糖尿病,缺血-再灌注損傷,心力衰竭,阿爾茨海默氏病和視網膜變性)至關重要。

介紹
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是在真核細胞中發現的重要的代謝氧化還原輔酶,是500多種酶促反應所必需的。它在包括代謝,衰老,細胞死亡,DNA修復和基因表達在內的各種生物過程中起著至關重要的作用(Rajman等人,2018 ; Okabe等人,2019)。因此,NAD +對於人類健康和長壽至關重要。


輔酶是哈登和楊在1906年首次發現的,它是提高酵母提取物中酒精發酵速率的一種成分(哈登和楊,1906年)。在隨後的幾年中,Hans von Euler- Chelpin確立了輔酶的化學組成為腺嘌呤,還原糖基和磷酸鹽(von Euler和Myrback,1930年)。然後,在1936年,Warburg建議NAD +可以在氧化還原反應中發揮作用(Warburg和Christian,1936年)。到1960年,人們認為關於NAD +的所有生化研究都已用盡。1963年,Chambon和Mandel報導NAD +是向蛋白質中添加聚ADP-核糖的共同底物,這促使人們對聚ADP核糖和聚ADP-核糖聚合酶(PARP)進行了一系列研究(Chambon等人,1963;吉野等人,2018)。在過去的十年中,由於NAD +與sirtuins(NAD依賴性蛋白去乙酰化酶家族(SIRT1-7)的家族)相關聯,對NAD +產生了新的興趣(Rajman等人,2018年)。羅伊·弗萊(Roy Frye)表明,哺乳動物的沉默調節蛋白可以代謝NAD +,並且NAD +具有蛋白質ADP-核糖基轉移酶活性(Frye,1999)。Guarente和Imai做出了驚人的發現,即酵母SIR2(沉默信息調節劑2)和小鼠直系同源物SIRT1具有NAD +依賴性蛋白脫乙酰酶活性(Imai等,2000)。以前,多項研究表明,沉默調節蛋白在調節多種細胞功能中起關鍵作用,如細胞生長,能量代謝,抗逆性,炎症和晝夜節律神經元功能(Imai和Yoshino,2013 ; Rajman等。 ,2018)。NAD +的缺乏與多種病理生理密切相關,包括2型糖尿病(T2D),肥胖症,心力衰竭,阿爾茨海默氏病(AD)和腦缺血。隨著年齡的增長,多個器官的NAD +水平下降,這有助於發展各種與年齡有關的疾病(Yoshino等人,2011;Gomes等人,2013;Mouchiroud等人,2013;Mills等人,2016)。因此,補充NAD +可能是治療上述疾病的有效療法。

煙酰胺單核苷酸(NMN)是NAD +生物合成的中間體之一,是由磷酸基團與含有核糖和煙酰胺(NAM)的核苷反應形成的生物活性核苷酸(Poddar等,2019)。NAM通過煙酰胺磷酸核糖基轉移酶(NAMPT)直接轉化為NMN。NMN的分子量為334.221 g / mol(Poddar等,2019)。NMN有兩種異頭異構體形式,分別為alpha和beta,後者是活性形式(Poddar等,2019)。NMN存在於各種天然食品中,例如蔬菜,水果和肉。毛豆和西蘭花分別含有0.47-1.88和0.25-1.12 mg NMN / 100 g,而鱷梨和番茄分別含有0.36-1.60和0.26-0.30 mg NMN / 100 g。然而,生牛肉僅含0.06-0.42 mg NMN / 100 g(Mills等人,2016年)。最近的臨床前研究表明,使用NMN可以彌補NAD +的不足,而補充NMN可以在各種疾病中實現多種藥理活性。

在這篇綜述中,描述了NAD +生物合成途徑及其與年齡相關的下降的可能原因。此外,還提供了有關NAD +剝奪在引起人類疾病中的作用以及NMN的應用如何對這些疾病產生積極影響的研究摘要。

衰老對NAD +水平的影響
NAD +生物合成途徑隨著年齡的增長而下降
NAD +生物合成途徑在衰老過程中的下降可能是NAD +水平降低的可能解釋。NAMPT控制NAD +的水平,從而影響NAD依賴性酶(包括沉默調節蛋白和PARPs)的活性。

一項研究表明,老年小鼠的胰腺,白色脂肪組織(WAT)和骨骼肌等多個器官中的NAD +水平和NAMPT蛋白水平顯著下降(Yoshino et al。,2011)。但是,運動訓練增加了骨骼肌中NAMPT的表達(Costford等,2010)。在具有肌肉特異性NAMPT轉基因表達的衰老轉基因小鼠中,NAD +水平和運動能力得以保留(Frederick等,2016)。這些結果表明,NAMPT的缺乏會導致衰老小鼠的NAD +水平降低,而運動可能會提高NAMPT表達,從而恢復NAD +水平.

糖尿病
在過去的四十年中,全球糖尿病患病率急劇上升。根據世界衛生組織的報告,糖尿病患者的人數從1980年的1.08億增加到2014年的4.22億。T2D的特徵是胰島素抵抗和隨後的胰島素分泌受損(Okabe等人,2019年)。NAD +的代謝在胰島素敏感性和分泌中起關鍵作用,有時會因肥胖和衰老而中斷。

Revollo等。結果表明eNAMPT是NAD +生物合成所必需的(Revollo等,2007)。在Nampt +/–小鼠中觀察到胰腺β細胞中NAD +水平下降,葡萄糖刺激的胰島素分泌(GSIS)和葡萄糖耐量受損。NMN(ip 500 mg / kg)處理後,在Nampt +/–和對照組小鼠中觀察到相似的血糖和血漿胰島素水平。同樣,NAMPT抑製劑FK866降低了NAD +的水平,並改善了原發性胰島中葡萄糖刺激的胰島素分泌,而NMN治療逆轉了這一缺陷(Revollo等人,2007年)。)。這些結果表明,Nampt介導的NAD +生物合成對於β細胞功能至關重要,NMN治療可以緩解NAD生物合成和葡萄糖刺激的胰島素分泌的不足。

肥胖與糖尿病有著千絲萬縷的聯繫。MicroRNA(miRNA)是代謝的關鍵調節因子,SIRT1的表達在健康狀況和代謝疾病中受到調節(Lee和Kemper,2010年)。在飲食性肥胖小鼠中,肝microRNA-34a(miR-34a)的升高抑制了NAMPT和SIRT1的表達,這是NAD +水平降低和SIRT1活性降低的原因(Choi等,2013)。SIRT1活性的降低導致脂肪酸β-氧化減少,脂肪生成和炎症增加的轉錄反應(Choi等,2013)。連續10天向小鼠腹膜內註射過表達miR-34a的小鼠NMN(500 mg / kg),逆轉肝過表達miR-34引起的作用,並增強葡萄糖耐量(Choi等,2013)。這些結果表明,NMN可能是治療與SIRT1功能障礙有關的肥胖相關T2D的潛在藥物。

由於飲食中糖的攝入量高,人類代謝綜合徵和T2D的風險一直在增加(Malik等,2010)。在囓齒動物模型中,果糖的攝入有助於促炎作用的發展,這與胰島素抵抗和T2D的發作有關(Roncal-Jimenez等,2011)。富含果糖的飲食(FRD)會導致類似T2D的症狀,包括高血糖,血脂異常和發炎(Roncal-Jimenez等,2011)。用FRD餵養的小鼠顯示出IL-1b和TNF-α的表達增加,這是促炎性表型。在FRD餵養的小鼠中GSIS和亮氨酸刺激的胰島素分泌(LSIS)顯著降低,這與血漿eNAMPT降低引起的胰島功能障礙有關,而以500 mg / kg的劑量給予NMN則消除了FRD對小鼠GSIS和LSIS的不利影響

肥胖
肥胖與多個器官的胰島素抵抗有關。它是一種系統性代謝紊亂,涉及許多疾病的發病機理,例如T2D,非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD),動脈粥樣硬化血脂異常和心血管疾病(Reaven,1988)。據報導,脂肪組織的功能障礙可能導致多個器官的肥胖相關代謝紊亂,因為脂肪組織對維持全身代謝健康的功能完整性有影響(Stromsdorfer等,2016)。HFD導致脂肪細胞中iNAMPT明顯降低(Yoshino等人,2011;Chalkiadaki和Guarente,2012),但是,肥胖患者中eNAMPT升高(Catalán等,2011)。與iNAMPT在NMN合成中的明確功能相比,eNAMPT的意義是有爭議的。響應細胞應激,營養提示或炎性細胞因子,脂肪細胞通過PI3K-AKT途徑(Haider等,2006),SIRT1介導的途徑(Yoon等,2015)或其他未知途徑(Tanaka等)分泌eNAMPT 。等,2007)。已表明eNAMPT的作用是促進炎症,抑制炎症(Revollo等,2007 ; Li等,2008 ; Pillai等,2013 ; Zhao等,2013 ; Jing等,2014) ,增加食物攝取量(Brunetti等,2012)以及胰島素抵抗以及血漿游離脂肪酸濃度的調節(Stromsdorfer等,2016 ; Nielsen等,2018)。eNAMPT的功能在最近的研究中仍然難以捉摸,表明低濃度的二聚eNAMPT通過NAD +有益於β細胞功能,但是,較高的單體eNAMPT水平對β細胞功能表現出敵意作用(Sayers等,2020)。肥胖也與脂肪組織中NAD + / SIRT通路的衰減有關(Jukarainen等,2016)。這些發現表明,脂肪組織中NAMPT介導的NAD +生物合成可能參與了全身葡萄糖代謝的調節。

脂肪細胞特定的Nampt基因敲除(ANKO)小鼠表現出嚴重的多器官胰島素抵抗,包括脂肪組織,肝臟和骨骼肌,獨立於全身肥胖和體重增加。ANKO小鼠的血漿FFA利用率和局部脂肪組織炎症也增加了(Stromsdorfer等,2016)。在ANKO小鼠中,兩種主要的脂聯素,即脂連蛋白和脂肪酶的血漿濃度顯著降低。據報導,脂聯素和脂肪酶調節胰島素敏感性和葡萄糖穩態

多項研究證實體育鍛煉對健康有多種益處,特別是在肥胖相關病例中(Vieira等,2009;Ross等,2015),其部分原因是由於NAD升高導致線粒體活性上調水平。小鼠模型顯示,體育鍛煉可以改善代謝器官中NAD +的水平和線粒體的生物發生(Ross等,2015)。因此,進行體育鍛煉被認為是增加NAD +水平的有效方法。為了比較NMN補充和運動之間增加NAD +水平的效率,對HFD誘導的肥胖小鼠給予NMN(500 mg / kg)17天,或者每週6天每週跑步一次(45分鐘/天),連續6週。根據結果,NMN治療可增加肌肉和肝臟中NAD +的水平,而運動僅會增加肌肉中NAD +的水平。NFD治療後,餵食HFD的小鼠肝臟質量和甘油三酯含量明顯降低,檸檬酸合酶活性增加,這表明NMN可以增加脂肪的分解代謝。運動和NMN對肥胖引起的葡萄糖耐受不良有相似的作用,但是,Uddin等人,2016年)。烏丁等。(2017)還顯示,與運動相比,NMN可以減少孕婦肥胖的影響。孕產婦營養過剩通常與嬰兒出生體重增加,肥胖和後代長期肥胖的高風險有關(Castillo-Laura等人,2015年))。因此,研究降低後代風險的新策略很重要。一項研究發現,跑步機運動(持續9週)和NMN注射(持續15天)既可以減少肥胖,又可以改善葡萄糖耐量和線粒體功能。此外,與運動相比,NMN對肝臟脂肪分解代謝和合成的影響更強。這項研究表明,NMN治療可能是逆轉由母親肥胖引起的負面影響的有效選擇(Uddin等,2017)。

長期服用NMN可以劑量依賴性方式顯著降低與年齡相關的體重增加。一項研究對小鼠進行了為期12個月(從5到17個月)的NMN給藥。結果表明,與對照小鼠相比,100和300 mg / kg劑量的NMN能夠分別減輕小鼠體重4%和9%。在經NMN處理的小鼠和對照組小鼠之間,未觀察到體長差異。與對照小鼠相比,經NMN處理的小鼠也維持較高的食物和水消耗水平,這表明NMN不會引起嚴重的副作用,如生長缺陷和食慾不振(Mills等人,2016)。總之,服用NMN可能是維持體重和逆轉肥胖引起的代謝功能障礙的有效選擇。

心力衰竭和心肌病
心力衰竭是心髒病發展的最終階段,是指心臟由於收縮壓和/或舒張功能受損而無法抽出足夠的血液來滿足組織的代謝需求。通常,熱衰竭總是與心臟擴大和心室擴張有關(Pillai等,2005)。

心力衰竭是與線粒體呼吸功能障礙相關的疾病之一(Karamanlidis等,2013))。發現缺失Ndufs4(一種對複合物I的組裝和/或穩定性至關重要的蛋白質)會導致心臟中復合物I功能的顯著喪失。心臟特異性Ndufs4 KO(cKO)小鼠不僅在正常壓力下表現出正常的壽命和心臟功能,而且在基線工作量或工作量急劇增加期間也表現出正常的心肌能量和收縮功能。然而,在慢性工作量增加(包括壓力超負荷和反复懷孕)後,患有復雜I缺乏症的cKO小鼠發展為心力衰竭和高細胞死亡,不能用氧化應激機制來解釋。複合物I缺乏症顯著降低了NAD + / NADH比率,從而抑制了sirt3活性,增加了線粒體蛋白乙酰化作用,並致敏了mPTP。另外,Karamanlidis等,2013)。

Lee等。報導說,線粒體蛋白超乙酰化是由NADH / NAD +升高引起的,通過兩種不同的機制增加了發生心力衰竭的風險(Lee等人,2016)。蘋果酸天冬氨酸穿梭(MAS)調節細胞質和線粒體NAD +氧化還原狀態之間的通訊,將糖酵解產生的胞質NADH中的電子轉移到線粒體中進行氧化磷酸化(LaNoue和Williamson,1971 ; Lee等,2016)。在線粒體功能障礙期間,MAS的過度乙酰化會降低胞漿中NAD + / NADH的比率,從而誘導mPTP相關的細胞死亡和心力衰竭的發展(Elrod等,2010)。Lee等。(2016年)還確定了寡聚體敏感的賦予蛋白質(OSCP)上的賴氨酸70的乙酰化通過促進mPTP與調節mPTP的親環蛋白D(CypD)的相互作用而敏化了mPTP的開放。因此,通過使NAD +氧化還原平衡正常化,施用NMN可以逆轉這些蛋白質的過度乙酰化,從而保護小鼠免於心力衰竭。

補充NMN還可以改善心臟能量利用率,並減少FXN-KO心臟的能量浪費。在FXN-KO中,心臟效率(CE)(用於機械功的能量與可用總能量之比)降低了。此外,FXN-KO小鼠還顯示出增加的心室-動脈耦合(VC)比率,這是另一個參數,代表收縮期將主動脈中的心室機械能(ME)轉換為水能的效率(Suga,1990 ; Walley,2016)。NMN治療可以使FXN-KO心力衰竭模型中的CE和VC正常化。壓力-容積面積(PVA)是ME和勢能(PE)的總和(Suga,1990)。在FXN-KO心臟中,很大一部分PVA是以PE而不是ME的形式消耗的,這表明心力衰竭會浪費更多的能量。但是,NMN治療可通過使PE在PVA中的比例正常化來改善心肌能量利用。

此外,該研究報告稱,由於FA代謝減少和依賴SIRT3的碳水化合物代謝減少,NMN誘導的能量浪費減少與全身能量消耗(EE)的顯著減少平行(Martin等人,2017年)。FXN-KO小鼠的全身每日FA氧化水平升高和血清甘油三酯水平升高,而NMN補充劑則阻止了這種升高。此外,NMN通過減少FXN-KO心臟的全身和心臟葡萄糖利用來減少組織乳酸鹽的產生並抑製糖酵解,從而改善CE和功能(Martin等人,2017年)。重要的是,NMN的治療作用是通過FXN-KO心臟中SIRT3的去乙酰化介導的(Martin等,2017)。總之,這些發現提供了臨床前證據,即NMN可能是一種有前途的心力衰竭和心肌病藥物。

血管功能障礙
心血管疾病(CVD)是全球死亡的主要原因。衰老是該疾病的發展危險因素。血管內皮功能障礙和較大的彈性動脈僵硬度是臨床CVD的兩個先決條件和預測指標(Mitchell,2014)。血管氧化應激導致血管內皮功能障礙和較大的彈性動脈僵硬度(Bachschmid等,2013)。過量的超氧化物會降低一氧化氮(NO)的生物利用度,一種具有血管保護作用和血管擴張性的分子,從而導致大型彈性動脈中的結構蛋白(如膠原蛋白和彈性蛋白)發生變化(Seals等人,2014年)
2021-01-18